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人参皂苷Rg3联合三氧化二砷对人肝癌细胞增殖性的影响

 

发布时间:2022-08-17    字号:【

本宣传仅供医学药学专业人士阅读,请按医师或药师指导下使用。

本文是何芳、曾文铤、沈浩贤等人共同发表的文章。目的是探讨人参皂苷Rg3联合三氧化二砷对肝癌裸鼠移植瘤模型的治疗作用,观察其对移植瘤肝癌细胞增殖性的影响。研究表明,三氧化二砷对裸鼠肝癌移植瘤生长的抑制作用可能是通过抑制PCNA蛋白的表达。人参皂苷Rg3与三氧化二砷联合用药对移植瘤肝癌细胞增殖性的抑制有协同作用。

 

 

1.材料与方法

移植瘤裸鼠动物模型复制

将冻存于液氮罐中肝癌细胞株Be-l7402取出,复苏,体外培养于RPMI 1640中,加入10%小牛血清,青霉素10万U/L,链霉素100mg/L,单层培养于CO2恒温孵育箱内,细胞为上皮样贴壁生长,每2~3天传代1次,取对数生长期细胞用于实验,用10%小牛血清的RPMI 1640培养液稀释细胞至含瘤1×107/ml,在裸鼠左前上肢腋窝皮下接种0.2ml。

 

动物分组及给药方法

32只雄性裸鼠造模后,随机分成联合用药组(以人参皂苷Rg3剂量不同分为3个亚组,每组4只)、Rg3组(分为5mg/kg、10mg/Pkg、20mg/kg亚组,每组4只)、三氧化二砷组(4只)和对照组(4只)。实验自肿瘤接种第3天开始,人参皂苷Rg3组(3个剂量),分别隔日灌胃,共20次;三氧化二砷组给予As2O3 40ug/kg/d每日腹腔内注射,连续28d;联合用药组的3个亚组分别给予3个不同剂量的人参皂苷Rg3灌胃和As2O3腹腔内注射;对照组为生理盐水。

 

检测指标

停药1周后,脱颈处死,完整取出瘤块,比较各组瘤重。然后按以下公式计算肿瘤抑制率:肿瘤抑制率=(对照组平均瘤重-给药组平均瘤重)/对照组平均瘤重×100%。采用免疫组织化学法检测增殖细胞核抗原(PCNA)在裸鼠肝癌移植瘤组织中的表达情况。

 

统计学处理

应用SPSS11.0软件进行统计学处理,两个独立样本均数比较采用t检验;多个样本之间的两两比较采用单因素方差分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

 

 

2.结果

Rg3对裸鼠肝癌移植瘤的抑制作用

所有裸鼠种植人肝癌细胞株均成瘤并生长,但生长速度不同。本实验中发现联合用药组有1个癌灶较其他组明显缩小。Rg3组抑瘤率随着药物浓度的升高,呈现逐渐升高的趋势。Rg3组、三氧化二砷组、联合用药组,平均瘤重明显较对照组轻,差异有统计学意义(P<0.01)。三氧化二砷组抑瘤率高于Rg3组,但随着Rg3浓度的升高,二者之间的差异明显减小;联合用药组平均瘤重最低,抑瘤率最高,其抑瘤作用高于三氧化二砷组,差异有统计学意义(P<0.05)。

见表1。

(点击图片,查看大图)

 

Rg3对肿瘤细胞增殖性的影响

各组免疫组织化学实验结果表明,Rg3 3个干预组PI与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),随着药物浓度的升高,差异更加明显。三氧化二砷组优于Rg3组(P<0.05),随着Rg3药物浓度的升高,差异逐渐减小。联合组PI值最低,且与三氧化二砷组差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

 

 

3.结论

本研究显示,人参皂苷Rg3与三氧化二砷联合用药,可以明显抑制移植瘤肝癌细胞增殖性,二者的协同作用可能表现在通过抑制PCNA蛋白的表达,从而降低DNA多聚酶D的活性,干扰肿瘤细胞DNA的合成,阻断细胞进入S期而停止增殖,同时提高单药的抗肝癌转移的能力。本实验结果可能提示,Rg3可提高传统化疗的疗效,Rg3与化疗药联合应用将有可能成为控制肿瘤生长和转移的治疗方法。

参考文献:疑难病杂志,2007年12月第6卷第12期。

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